Антибиотики широкого спектра действия

Показания. Заболевания, вызванные стафилококками, в том числе устойчивыми к пенициллину и другим антибиотикам. Удобен для лечения инфекций желчевыводящих путей, так как выделяется с желчью в высокой концентрации в активной форме, а также для лечения остеомиелитов, поскольку хорошо проникает в костную ткань.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 2 таблетки на прием (0,5 г) 3 раза в день с интервалами через 8 ч. При тяжелых гнойно-воспалительных процессах суточную дозу увеличивают до 3 г, а при улучшении общего состояния дозу снова уменьшают до 1,5 г в сутки. Курс лечения до 14 дней, а при остеомиелите — 2—3 недели. Детям дозируют из расчета 40—60 мг на 1 кг массы тела, а при тяжелых инфекциях — 80 мг на 1 кг. Детям до 1 года препарат можно назначать в виде суспензии на сахарном сиропе. Под кожу, в мышцы препарат не вводят из-за раздражающего действия. Для лечения инфицированных ран, ожогов можно применять местно в виде мази, орошений 2—3 раза в сутки.

С целью усиления активности фузидин можно комбинировать с полусинтетическими антибиотиками, особенно метицил-лином (см), и тетрациклинами.

Осложнения. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, понос, боли в животе). Для снижения этих расстройств препарат рекомендуют принимать с жидкой пищей или молоком. В редких случаях наблюдаются аллергические реакции.

Не рекомендуется давать препарат при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Антибиотики широкого спектра действия

К ним относят препараты группы тетрациклина и левоми-цетина, так как они обладают одинаковым типом и спектром действия. Называют их антибиотиками широкого спектра действия потому, что они активны в отношении не только грам-положительных и грамотрицательных микроорганизмов, но и спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (трахомы, пситтакоза и др.)- Однако они малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, мелких вирусов (гриппа, кори, полиомиелита и др.), большинства грибов и кислотоустойчивых бактерий.

Основоположниками данной группы препаратов являются тетрациклины, в частности хлортетрациклин (биомицин), который выделен в 1945 г.

Тетрациклины. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, отсюда название — тетрациклин. К тетрациклинам относят ряд следующих природных антибиотиков и их полусинтетических аналогов: глициклин, доксициклин, метациклин, морфоциклин, окситетрациклин, тетрациклин, хлортетрациклин. Тетрациклины несовместимы с кислотами, щелочами, раствором Рингера, солями кальция, магния, серебра, марганца, ртути, алюминия, гепарином, гидрокортизоном (в вену), витамином Biz, барбитуратами, антикоагулянтами, антигистаминами и противосудо-рожными средствами (А. Б. Черномордик, 1977).

Гликоциклин — Glycocyclinum (Б). Смесь Ы-(глицино)-метилтетрациклина с аминоуксусной кислотой (гликоколем). Синтетический препарат, производное тетрациклина. Желтый аморфный порошок, хорошо растворимый в воде, плохо — в органических растворителях. Хранят в защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,1; 0,2 и 0,25 г (100 000, 200 000 и 250 000 ед).

Высшая суточная доза для взрослых 1 г.

Действие. По типу и спектру действия сходен с тетрациклином (см). Кумулятивным действием не обладает. Выводится из организма с желчью и мочой.

Показания. Те же, что и для других тетрациклинов, особенно, когда невозможно назначать их внутрь или они плохо переносятся.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно и внутримышечно. Растворы готовят перед употреблением на изотоническом растворе хлорида натрия, 5% растворе глюкозы (для вливания в вену) и воде для инъекций или на 2% растворе новокаина (для введения в мышцы).

Дозируют препарат из расчета 0,005 г (5000 ед) на 1 кг массы тела 1—2 раза в сутки. Для микроструйного введения (вливают в течение 10 мин) раствор готовят таким образом, чтобы в 1 мл растворителя содержалось 5000—10000 ед, а для капельного—1000—2500 ед. При внутримышечном введении растворы готовят из расчета содержания в 1 мл растворителя 100 000 ед препарата.

Суточная доза для детей — 10 000—15 000 ед на 1 кг массы тела.

Длительность введения препарата — до 5 дней. Под кожу вводить нельзя из-за раздражающего действия.

Осложнения, противопоказания в основном те же, что и для тетрациклина (см). При внутривенном введении возможны жжение, боль и тромбофлебит. Следует избегать применения препарата после перенесенного инфаркта, при сердечно-сосудистой недостаточности II—III степени, тромбофлебитах и беременности.

Доксициклин — Doxycyclinum (Б). Поступает из Югославии под названием вибрамицин. Получен полусинтетическим путем на основе окситетрациклина: 6-дезокси-5-окситетраци-клин. Светло-желтый кристаллический порошок. Хранят в защищенном от света месте.

Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,1 г.

Действие. По спектру и типу антимикробного действия близок к другим тетрациклинам (см), но хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и длительно циркулирует в крови (препарат пролонгированного действия). Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, однако мало — в ликвор. Выводится в основном через почки, где создается концентрация в 2 раза выше, чем в крови. При повторных введениях и нарушении выделительной функции почек препарат может куму-лировать.

Показания, осложнения, противопоказания в основном те же, что и для тетрациклина. Является средством выбора при инфекциях мочевыводящих путей и при длительном лечении заболеваний, вызванных чувствительной к нему флорой, особенно при невозможности вводить препараты данной группы парентерально.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают по 0,1 г через 12 ч, а при улучшении состояния — в той же дозе 1 раз в день. Курс лечения зависит от его успеха. Детям дозируют из расчета 2—4 мг на 1 кг массы тела 1 раз в день. С целью уменьшения диспепсических расстройств препарат дают во время еды или с молоком.

Метациклина гидрохлорид — Methacyclinum hydrochlori-dum (Б). Поступает в нашу страну из Югославии под названием рондомицин. В химическом отношении является 6-дезок-си-6-десметил-6-метилен-окситетрациклином. Получен полусинтетическим путем. Желтый кристаллический порошок горького вкуса. Хранят в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности препарата 2 года (капсул).

Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.

Действие, показания, осложнения и противопоказания такие же, как и для тетрациклина (см). Однако он лучше переносится, в меньшей степени вызывает фотосенсибилизацию организма. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови после приема

таблица (находится в разделе приложений) 12 Назначение морфоциклина детям

Возрасг

Разовая доза на 1 кг массы

1 — 2 года 2 года — 6 лет 6—9 » 9—14 »

0,005—0,0075 г (5000—7500 0,05 г (50 000 ед) 0,075 г (75000 ед) 0,1 г (100000 ед) внутрь достигается через 2—3 ч и поддерживается до 12 ч. Выводится с мочой и желчью.

Способ применения и дозы. Принимают внутрь по 0,3 г

2 раза в сутки во время еды и после еды. При тяжелых заболеваниях дозу можно увеличить в 2 раза. Детям от 5 до 12 лет (младшему возрасту не назначают) дают из расчета 7,5—10 мг на 1 кг массы тела, а при тяжелых инфекциях — 15 мг на 1 кг в 2—4 приема. Курс лечения — до 2 недель.

Морфоциклин— Morphocyclinum (Б). N-Метилморфо-линтетрациклин. Полусинтетическое производное тетрациклина. Темно-желтый порошок, хорошо растворимый в воде, мало — в спирте. Растворение в изотоническом растворе хлорида натрия и новокаине дает помутнение и осадок. Водные растворы имеют рН 6,8—7,4. Под действием концентрированных кислот и щелочей препарат разрушается. Молекулярный' вес 543. Хранят в защищенном от света месте, при температуре не выше +20 °С. Срок годности препарата 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,075 и 0,15 г (75000 и 150000 ед), таблетки, растворимые в кишечнике, в такой же дозе.

Действие, показания, противопоказания — см. тетрациклин. Преимущество препарата состоит в том, что он хорошо растворим в воде и может вводиться внутривенно. Это позволяет создать высокую, концентрацию его в крови для лечения различных гнойно-воспалительных процессов и послеоперационных осложнений, вызванных смешанной флорой.

Способ применения и дозы. Растворы для внутривенного введения готовят перед инъекцией в 20 мл 5% раствора глюкозы. Взрослым дозируют по 0,15 г 2 раза в день через 12 ч, а в тяжелых случаях — 3 раза в день через 8 ч. (в течение 2—

3 дней). Раствор вводят медленно (в течение 5 мин). Курс ле-чения—до 10 дней, а в случае необходимости его повторяют через 5—7 дней.

Детям дозируют в зависимости от возраста (табл. 12). Дозу вводят 2 раза в сутки в течение 7, а в тяжелых случаях — 10 дней.

Для лечения инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта можно назначать внутрь в таблетках по 300 000 ед 2—3 раза в сутки (взрослым). При заболеваниях верхних дыхательных путей применяют аэрозоль препарата: 0,15 г растворяют в 3—5 мл 20—30% глицерина и ингалируют 2—3 раза в сутки в течение 15—20 мин. Всего делают до 10 ингаляций.

Осложнения. При попадании под кожу вызывает раздражение и инфильтраты, а быстрое введение в вену — боли, тошноту, рвоту, тахикардию, головокружение, при ингаляциях — ощущение горечи во рту, кашель, першение. При астматических заболеваниях ингалировать препарат не следует.

Окситетрациклин — Oxytetracyclinum (Б).

Продукт жизнедеятельности актиномицетов. Окситетрациклин в виде основания образует соли с кислотами. В практике используют кроме основания окситетрациклина гидрохлорид — Oxytetracyclini hydrochloridum. Оба препарата — кристаллические порошки желтого цвета, горького вкуса. Окситетрациклин основание мало растворим в воде, а его соль — легко растворима. При хранении на свету порошок и растворы темнеют. Хранят их в защищенном от света месте, при температуре не выше +20 °С.

Форма выпуска: окситетрациклина основания — таблетки по 0,25 г (250000 ед), порошок для приготовления суспензии, глазная мазь; окситетрациклина гидрохлорид — герметические флаконы, содержащие по 0,1 г (100000 ед); таблетки по 0,1 и 0,25 г, капсулы по 0,25 г.

Действие, показания, способ применения, дозы, осложнения и противопоказания — см. тетрациклин.

Окситетрациклин в виде суспензии удобно назначать детям, так как она обладает приятным вкусом и запахом. Суспензию готовят перед употреблением: во флакон, содержащий 1 и 2 г препарата, соответственно добавляют 50 и 100 мл свежепрокипяченной охлажденной воды. Дозируют чайной ложкой, в которой содержится 0,1 г окситетрациклина. При назначении в детской практике и расчете дозы следует иметь в виду, что в 3 каплях суспензии содержится 2000 ед. Окситетрациклин входит в состав комбинированных мазей и аэрозолей.

Тетрациклин — Tetracyclinum (Б). Получен химическим путем из хлортетрациклина в 1952 г. Тетрациклин основание легко образует соли с органическими и неорганическими кислотами. Поэтому в медицинской практике используют два препарата: тетрациклин основание и его соль в виде гидрохлорида — tetracyclini hydrochloridum. Оба они — кристаллические порошки желтого цвета. Тетрациклин основание мало растворим в воде, трудно — в спирте. Гигроскопичен. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. Тетрациклина гидрохлорид растворим в воде, что позволяет вводить его парентерально. Хранят препараты в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности тетрациклина 2 года, тетрациклина гидрохлорида — 4 года, его капсульной формы — 2 года.

Форма выпуска: тетрациклина основания — таблетки по 0,05; 0,1 и 0,25 г (соответственно 50000, 100000 и 250000 ед); тетрациклина гидрохлорида — герметические флаконы, содержащие по 0,1 г препарата; покрытые оболочкой таблетки по 0,1 и 0,25 г; капсулы по 0,25 г.

Высшая разовая доза для взрослых 0,5 г, суточная — 2 г.

Действие. Оказывает бактериостатический эффект на грам-положительные, грамотрицательные микроорганизмы и крупные вирусы. В основе механизма действия лежит его способность нарушать синтез белка микробной клеткой. Устойчивость макроорганизмов к нему развивается медленно, но установлена перекрестная резистентность их ко всем препаратам этой группы. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь создается через 2—3 ч и поддерживается на этом уровне 6—8 ч. Препарат проникает во все органы и ткани, легко — через плаценту, плохо — через гемато-энцефалический барьер. Выводится из организма с мочой, калом и частично желчью.

Показания. Лечение заболеваний, вызванных чувствительной к препарату флорой. В хирургии — для лечения и профилактики инфекционных осложнений, особенно на органах брюшной полости, легких, при перитоните, хирургическом сепсисе; местно используют для лечения ожогов, ран, маститов, абсцессов, флегмон.

Способ применения и дозы. Тетрациклин основание назначают внутрь по 0,2—0,3 г 4—6 раз в сутки (взрослым) во время еды или сразу после еды. При тяжелых инфекциях лучше начинать лечение с введения тетрадициклина гидрохлорида: вводят в мышцы по 0,1 г 2—3 раза в сутки через 12—8 ч (содержимое флакона растворяют в 3—5 мл 1—2% раствора новокаина). Местно (в полости) назначают по 0,05—0,1 г препарата в 20—40 мл (в брюшную полость) 0,5% раствора новокаина.

Детям парентерально дозируют 3—4 раза в сутки, в зависимости от возраста; разовые дозы: до 1 года — 0,01 г (10 000 ед), от 1 года до 5 лет — 0,02 г, от 5 до 12 лет — 0,03 г, в старшем возрасте — доза взрослого. Растворы для инъекций готовят перед употреблением.

Курс лечения длится 5—7 дней. Возможно повторение курса лечения 2—3 раза с промежутками 4—7 дней.

Для лечения инфицированных ран, ожогов, абсцессов используют мазь: накладывают повязки 1—2 раза в сутки. Курс лечения — до месяца. В случае появления гиперемии, зуда, жжения наложение повязок отменяют.

Осложнения. При приеме внутрь возможны диспепсические расстройства (анорексия, тошнота, рвота, понос), поражение слизистых (глоссит, стоматит, гастрит, проктит), аллергические реакции. При внутримышченом введении — инфильтраты на месте введения, а при длительном применении — кандида-микозы, септицемии, В последнем случае назначают противогрибковые средства (нистатин, леворин, амфоглюкамин, мико-гептин). Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа, калия, магния, алюминия. Поэтому их не следует назначать с антацидами, содержащими эти ионы, а также с молоком и молочными продуктами (содержат много кальция).

Нужно избегать длительного назначения препарата детям до 5 лет и женщинам в последние месяцы беременности из-за опасности нарушения роста зубов (откладывается в эмали, дентине, вызывает темно-желтую окраску и задерживает рост). Возможны также лейкопения и нарушение функций печени.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к нему и другим препаратам этой группы, грибковые заболевания, заболевания печени, поч-ек, крови, язвенные колиты.

Хлортетрациклина гидрохлорид (биомицин) — Chlortetra-cyclini hydrochloridum (Biomycinum) (Б).

Желтый кристаллический порошок горького вкуса, мало растворимый в воде. На воздухе устойчив. Медленно разлагается на свету. Хранят при комнатной температуре. Срок годности таблеток и капсул 2 года б мес.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 и 0,25 г (100000 и 250000 ед); глазная мазь.

Высшая разовая доза для взрослых — 0,5 г (500000 ед), суточная — 2 г (2 000 000 ед).

Действие, показания, осложнения, противопоказания — см. тетрациклин.

Способ применения и дозы. Препарат назначают внутрь и местно. Внутрь назначают в таблетках, капсулах по 0,1 — 0,25 г перед едой или после еды 4—6 раз в сутки; запивать водой. Курс лечения — до 10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10—15 дней.

Детям до 3 лет назначают из расчета 25 мг на 1 кг массы тела в сутки; в старшем возрасте — по 0,3—0,6 г в сутки.

Местно применяют в виде водных растворов или мази. Растворы готовят перед употреблением из расчета 0,001 — 0,005 г (1000—5000 ед) в 1 мл; мази — 0,005—0,01 г (5000— ЮОООед) в 1 г.

Левомицетин— Laevornycetinum (Б). Синтетическое вещество, идентичное природному антибиотику хлоромицетину (хлорамфениколу). Природный антибиотик выделен из куль-туральной жидкости актиномицетов в 1947 г., а с 1950 г. препарат начали получать синтетическим путем. В химическом отношении — это — D-(—)-трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламино-пропандиол-1,3.

Белый кристаллический порошок очень горького вкуса, мало растворимый в воде, хорошо — в спирте, этиленгликоле, пропиленгликоле, хранят в защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годности 5 лет, а суппозиторий — 2 года.

Форма выпуска: таблетки по 0,1, 0,25 и 0,5 г, таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 и 0,25 г, таблетки пролонгированного действия — по 0,65 г; капсулы — по 0,1; 0,2 и 0,5 г; свечи, содержащие по 0,1; 0,25; 0,5 и 0,6 г левомицетина.

Аналогичный венгерский препарат выпускают под названием хлороцид.

Действие. Антибиотик с широким спектром антимикробного действия. Тип действия — бактериостатнческий. Эффективен в отношении многих грамположительных, грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов. Действует на бактерии, устройчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. После приема левомицетина внутрь максимальная концентрация в крови создается через 2—4 ч. Терапевтически активная концентрация после однократного приема препарата сохраняется в течение 6—8 ч. Хорошо дифундирует в ткани и жидкости организма и до 50% его концентрации в крови проникает в ликвор. Выводится в основном через почки в неактивной форме.

Показания. Гнойные инфекции, пневмонии, паратифы и заболевания, вызванные крупными вирусами; с профилактической или лечебной целью в пред- и послеоперационном периоде, особенно при операциях на кишечнике.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, в прямую кишку и местно. Внутрь дозируют по 0,25—0,5 г 3—4 раза в день за 20—30 мин до еды, а при появлении тошноты и рвоты — после еды. Суточная доза для взрослых 2 г, а при тяжелых инфекциях — до 3 г. После улучшения общего состояния дозу снижают наполовину. В случае возникновения резких диспепсических расстройств препарат вводят ректально, в виде суппозиторий, увеличивая дозу в 1,5 раза. Для лечения хронических заболеваний можно применять таблетки пролонгированного действия: в первые дни по 2 таблетки 2 раза в день, затем — по 1 таблетке 2 раза в день (после нормализации температуры). Местно применяют в виде 1 — 10% линимента с целью лечения ран, ожогов, трещин, фурункулов и т. д.

Детям дозируют в зависимости от возраста: первого года жизни — по 25 мг на 1 кг, старшему возрасту — по 50 мг на 1 кг массы тела.

Осложнения. Возможны диспепсические расстройства, раздражение слизистых оболочек рта, зева, прямой кишки, появление сыпи. Может вызывать поражение кроветворной системы, в основном угнетение лейкопоэза, реже вызывает анемии. Длительное применение препарата может сопровождаться дисбак-териозом кишечника, нарушением выделительной функции почек.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, грибковые поражения кожи и слизистых, угнетение кроветворной системы, экзема, псориаз, беременность; с осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек.

Левомицетина стеарат. Эулевомицетин — Laevomycetina stearas. Eulaevomycetinum (Б).

Стеариновый эфир левомицетина («негорький левомице-тин»). Содержит 55% левомицетина.

Аморфный порошок желтовато-кремового цвета, нерастворимый в воде. Препарат не имеет присущего левомицетину горького вкуса. В желудочно-кишечном тракте омыляется до образования левомицетина, который и проявляет действие